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2013年临床助理医师综合理论考点梳理

发布时间: 2013-03-06 20:54:22 作者: sxsgeass

  长期规范化治疗可使哮喘症状能得到控制,减少复发,甚至不发作。长期使用最少量或不用药能使患者活动不受限制,并能与正常人一样生活、工作和学习。

  (1)脱离变应原:部分患者能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特异刺激因素,应立即使患者脱离变应原。这是防治哮喘最有效的方法。

  (2)药物治疗:治疗哮喘药物主要分为两类。

  1)缓解哮喘发作药物:也称支气管舒张药,包括

  ①β2肾上腺素受体激动剂(简称β2受体激动剂),是控制哮喘急性发作症状的首选药物。主要作用于呼吸道的β2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,常用的短效β2。受体激动剂有沙丁胺醇(salbutam0l)、特布他林(terbutaline)和非诺特罗(fenoterol),作用时间约为446小时。长效β2受体激动剂有福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeferol)及丙卡特罗(procaterol),作用时间为10~12小时。长效β2激动剂尚具有一定的抗气道炎症,增强黏液一纤毛运输功能的作用。用药方法可采用吸叭,包括定量气雾剂(MDI)吸入、干粉吸入、持续雾化吸人等,也可采用口服或静脉注射。首选吸人法,因药物吸入气道直接作用于呼吸道,局部浓度高且作用迅速,所用剂量较小,全身性不良反应少。常用剂量为沙丁胺醇或特布他林MDI,每天3~4次,每次1~2喷。通常5~10分钟即可见效,可维持446小时。长效β2受体激动剂如福莫特罗4.5μg,每天2次,每次1喷,可维持12小时。应教会患者正确掌握MDI吸入方法。儿童或重症患者可在MDI上加贮雾瓶(spacer),雾化释出的药物在瓶中停留数秒,患者可从容吸人,并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。干粉吸入方法较易掌握。持续雾化吸人多用于重症和儿童患者,使用方法简单易于配合。如沙丁胺醇5mg稀释在5~20ml溶液中雾化吸入。沙丁胺醇或特布他林一般口服用法为2.4~2.5mg,每日3次,15~30分钟起效,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应较多。β2受体激动剂的缓释型及控释型制剂疗效维持时间较长,用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。注射用药用于严重哮喘,一般每次用量为沙丁胺醇0.5mg,滴速2~4μg/min,易引起心悸,只在其他疗法无效时使用。

  ②抗胆碱药,吸入抗胆碱药(如异丙托溴胺,ipratro—pinebromide),为胆碱能受体(M受体)拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并有减少痰液分泌的作用。与β2受体激动剂联合吸入有协同作用,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。可用MDI,每日3次,每次25~75μg或用100~2501μg/ml的溶液持续雾化吸人0约10分钟起效,维持4~6小时,不良反应少,少数患者有口苦或口干感。近年发展的选择性M1、M3受体拮抗剂如泰乌托品(噻托溴铵tiotropiumbromide)作用更强,持续时间更久(可达24小时)、不良反应更少。③茶碱类药,是目前治疗哮喘的有效药物。该药除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外,还能拮抗腺苷受体;刺激肾上腺分泌肾上腺素,增强呼吸肌的收缩;增强气道纤毛清除功能和抗感染作用。并与糖皮质激素合用具有协同作用。口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释茶碱,后者且因其昼夜血药浓度平稳,不良反应较少,且可维持较好的治疗浓度,平喘作用可维持12~24小时,可用于控制夜间哮喘。一般剂量每日6~1Omg/kg,用于轻至中度哮喘。静脉注射氨茶碱首次剂量为4~6mg/kg,注射速度不超过0.25mg/(kgmin),静脉滴注维持量为0.6~0.8mg/(kgh)。日注射量一般不超过1.O9。静脉给药主要应用于重、危症哮喘。茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐)、心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降)及多尿,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。最好在用药中监测血浆茶碱浓度,其安全有效浓度为6~15μg/ml。发热、妊娠、小儿或老年,有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者须慎用。合用西咪替丁(甲氰咪胍)、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量。

  2)控制哮喘发作药,是主要治疗哮喘的气道炎症的药物。包括:

  ①糖皮质激素,是当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入治疗是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法。常用吸入药物有倍氯米松(beclomethasone,BIP)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(Mometa—sone)等,后二者生物活性更强,作用更持久。通常需规律吸入一周以上方能生效。根据哮喘病情,吸入剂量(BDP或等效量其他糖皮质激素)在轻度持续者一般200~500tμg,/d,中度持续者一般500~1000μg/d,重度持续者一般>1000μg/d(不宜超过2000μg/d)(氟替卡松剂量减半)。吸人治疗药物全身性不良反应少,少数患者可引起口咽念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适,吸药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。,长期使用剂量较大(>lO00μg/d)者应注意预防全身性不良反应,如肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等。为减少吸入糖皮质激素不良反应,可与长效β2受体激动剂、控释茶碱或白三烯受体拮抗剂等联合使用。口服剂有泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)。用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者。起始30~60mg/d,症状缓解后逐渐减量至≤1Omg/d。然后停用,或改用吸入剂。静脉用药,重度或严重哮喘发作时应及早应用琥珀酸氢化可的松,注射后4~6小时起作用,常用量100~400mg/d,或甲泼尼龙(甲基强的松龙,80~160mg/d)起效时间更短(2~4小时)。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多,宜慎用,一般10~30mg/d。症状缓解后逐渐减量,然后改口服和吸入制剂维持。

  ②LT调节剂,通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用。同时也具有舒张支气管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受体拮抗剂,如扎鲁司特(zafirlukast)20mg、每日2次,或孟鲁司特(montelukast)10mg、每天1次。不良反应通常较轻微,主要是胃肠道症状,少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。③其他药物,如酮替酚(ketotifen)和新一代组胺H1受体拮抗剂阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在轻症哮喘和季节性哮喘有一定效果,也可与β2受体激动剂联合用药。

  (3)急性发作期的治疗:急性发作的治疗目的是尽快缓解气道阻塞,纠正低氧血症,恢复肺功能,预防进一步恶化或再次发作,防止并发症。一般根据病情的分度进行综合性治疗。

  (4)慢性持续期的治疗:必须制定哮喘的长期治疗方案。

  以上方案为基本原则,但必须个体化。在治疗过程中,需要不断地评估哮喘的控制水平,并依据控制水平进行调整,直到哮喘控制为止。当哮喘控制维持3个月后,可以降级治疗。治疗的最终目标是以最小的剂量、最简单的联合、最少的不良反应达到最佳控制症状。

  (5)免疫疗法:包括特异性和非特异性治疗。特异性治疗也称为脱敏疗法(或减敏疗法)是临床较常用的方法。是采用特异性变应原(如螨、花粉、猫毛等)作定期反复皮下注射,剂量由低至高,一般治疗1~2年,以产生免疫耐受性,使患者脱(减)敏。若治疗反应良好,可坚持3~5年。另外,对于一些季节性发作的哮喘患者,可在发病季节前3~4个月开始治疗。非特异性免疫疗法有一定辅助的疗效,如注射卡介苗、转移因子、疫苗等生物制品抑制变应原反应的过程,目前采用基因工程制备的人重组抗IgE单克隆抗体治疗中重度变应性哮喘,已取得较好效果。

  哮喘患者的教育与管理对预防哮喘的发作有非常积极的意义。应使患者了解或掌握:①相信通过长期、适当、充分的治疗,完全可以有效地控制哮喘发作;②了解哮喘的激发因素,找出各自的激发因素,以及避免诱因的方法;③简单了解哮喘的本质和发病机制;④熟悉哮喘发作先兆表现及相应处理办法;⑤学会并掌握峰流速仪的使用方法、哮喘日记的记录,在家中自行监测病情变化,并进行评定;⑥学会哮喘发作时进行简单的紧急自我处理方法;⑦了解常用平喘药物的作用、正确用量、用法、不良反应;⑧掌握正确的吸入技术(MDI或Spacer用法);⑨知道什么情况下应去医院就诊;⑩与医生共同制定出防止复发,保持长期稳定的方案。在此基础上采取一切必要措施对患者进行长期系统管理,包括鼓励哮喘患者与医护人员建立伙伴关系,通过规律的肺功能监测(PEF)客观地评价哮喘发作的程度,避免和控制哮喘激发因素,减少复发,制定哮喘长期管理的用药计划,制定发作期处理方案和长期定期随访保健。


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